|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Mehanizmi urođene imunosti u infekciji respiracijskim sincicijskim virusom (RSV) |
| Voditelj: |
Sabina Rabatić |
| Ustanova: |
Imunološki zavod d.d. |
| Sažetak: |
Urođena imunost (UI) je komponenta imunološkog sistema čija je primarna uloga nespecifična obrana od različitih patogena, a posredno sudjeluje u razvoju i promicanju specifične imunološke reakcije (IR). Pojedine komponente UI-i na različite načine doprinose toj obrani i razvoju IR-a. Naša je pretpostavka da upravo Toll-Like Receptori (TLR) koji prepoznaju virusne RNK molekule (TLR3, 7, 8) te TLR-om posredovani mehanizmi imaju ključnu ulogu u kontroli infekcije te u začetku IR-a na RNK-viruse. Naime, izostanak TLR-om posredovanih mehanizama UI-i vjerojatno omogućuje veću virusnu replikaciju, opsežniju infiltraciju upalnim stanicama uslijed povećane proizvodnje kemokina i upalnih citokina, te nekontroliranog oslobađanja drugih upalnih medijatora (različite proteaze). To izaziva dodatno nespecifično oštećenje tkiva i razvoj teže slike bolesti. S druge strane, izostanak TLR-ovisnih mehanizama u razvoju specifične IR-e omogućava opetovane virusne infekcije.
Nastaviti ćemo dugogodišnja istraživanja mehanizama imunoreakcija i odrediti ulogu TLR-a u infekciji respiracijskim sincicijskim virusom (RSV) te drugim čestim respiracijskim virusnim infekcijama u djece do 2 godine starosti (virus influence, virus parainfluence, humani metapneumo virus, adenovirusi).
U skladu s tim istražiti ćemo: 1) ekspresiju TLR-a na pojedinim subpopulacijama stanica UI-i; 2) doprinos TLR-om posredovanih mehanizama u obrani od RSV-a i drugih virusa te ustanoviti vezu s težinom bolesti; 3) ulogu TLR-a u razvoju specifične antivirusne IR-e; 4) ulogu citokina, kemokina i kemokinskih receptora u patogenezi infekcija RSV-om i drugim virusima; 5) zastupljenost i ulogu u patogenezi pojedinih proteaza/inhibitora u nazo-faringealnim sekretima i bronho-alveolarnim lavatima inficirane djece.
U tu svrhu istražiti ćemo uloge pojedinih stanica UI-i kao što su NK-stanice, monociti, dendritičke stanice te pobliže istražiti mehanizme kojima RSV kompromitira razvoj odgovarajuće IR-e i sklonost prema opetovanim infekcijama, tj. vezu RSV-infekcija u ranoj dobi i kasnijeg razvoja alergijskih reakcija.
Glavna je svrha projekta proučiti IR-u, posebno mehanizme UI-i pri virusnim infekcijama, za koje nema vakcina, a imaju važan medicinsko-ekonomski značaj, kao što je infekcija RSV-om u dojenačkoj dobi. Očekujemo da ćemo boljim poznavanjem imunoreakcija na RSV u djece moći doprinijeti razvoju cjepiva protiv RSV-a, odnosno poboljšanju drugih oblika liječenja. |
|
|
|
|
|
|
|
