|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga dipeptidil-peptidaze IV (CD26/DPP IV) u kroničnim bolestima |
| Voditelj: |
Jadranka Varljen |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Upalne bolesti crijeva-UBC (Crohnova bolest i ulcerozni kolitis) predstavljaju kronične upalne imunološki posredovane procese nepoznate etiologije. Patogeneza i molekularni mehanizmi koji dovode do razvoja upalnih procesa u ovim bolestima još uvijek nisu poznati. Postoje naznake da peptidaze sudjeluju u patogenezi UBC, ali njihova uloga nije razjašnjena. Jedna od njih je i dipeptidil-peptidaza IV, odnosno molekula CD26 (CD26/DPP IV). Dosadašnja su istraživanja ukazala na povišene vrijednosti izražaja ove molekule na limfocitima T kod oboljelih od UBC. Osim toga, pokazane su snižene vrijednosti enzimske aktivnosti serumske DPP IV. Međutim, ove su promjene izražaja i aktivnosti CD26/DPP IV samo u korelaciji s jačinom i aktivnošću UBC, dok je uzročno-posljenična veza između ove molekule i UBC nepoznata. Naša je hipoteza da je dipeptidil-peptidaza IV (CD26/DPP IV) uključena u patogenezu kroničnih UBC. Pretpostavljamo da svoju ulogu ostvaruje proteolizom i/ili kostimulacijom limfocita T. Svrha je predloženih istraživanja utvrditi povezanost molekule CD26/DPP IV i molekularnih mehanizama razvoja UBC. Istraživanja će uključiti oboljele od UBC svih dobnih skupina, te pokusne životinje. Kako bismo provjerili navedenu hipotezu, postavili smo slijedeće ciljeve: 1. Ispitati korelaciju izražaja i enzimske aktivnosti CD26/DPP IV s jačinom i aktivnošću bolesti na većoj skupini oboljelih od UBC. 2. Ispitati je li dipeptidil-peptidaza IV (CD26/DPP IV) važna u patogenezi UBC uspostavom eksperimentalnih modela kolitisa u CD26 deficijentnom (CD26-/-) i divljem tipu miša (CD26+/+). 3. Utvrditi molekularne mehanizme kojima je molekula CD26/DPP IV uključena u patogenezu UBC.
Osim toga, istraživanja ćemo proširiti i na bolesnike s drugim kroničnim upalnim i autoimunim oboljenjima (reumatoidni artritis, kronična opstruktivna bolest pluća). Dobiveni rezultati mogli bi se koristiti u dijagnostičke i prognostičke svrhe, te u dizajniranju novih terapijskih pristupa UBC i drugim kroničnim upalnim bolestima. |
|
|
|
|
|
|
|
