|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga TSH u modelu osteoporoze i u bolesnica sa smanjenom koštanom masom |
| Voditelj: |
Slobodan Vukičević |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Tireotropin (TSH) je hormon adenohipofize čija je glavna funkcija povećanje volumena, broja te sekrecijske djelatnosti stanica štitnjače. U nedavnim istraživanjima pokazano je da tireotropin (TSH) ima inhibitorno djelovanje na pregradnju kosti. TSH neposredno djeluje na stvaranje i razgradnju kosti putem TSH receptora (TSHR) nađenih na prekursorima osteoblasta i osteoklasta. Već pedesetpostotno smanjenje izraženosti TSHR izaziva osteoporozu i fokalnu sklerozu ukazujući da je TSH neovisna molekula u kontroli koštane pregradnje. U ovom programu istražit ćemo učinkovitost i mehanizam djelovanja TSH na kost u štakorskom modelu osteoporoze i u ljudi s različitim vrijednostima endogenog TSH. Osim toga istražit ćemo u kulturi stanica osteoblasta prijenos signala kojim TSH djeluje anabolički na kost s posebnim osvrtom na anabolički učinak PTH i koštanih morfogenetskih proteina (BMP). Zbog učinka TSH na izlučivanje hormona štitne žljezde, bitno je utvrditi postoji li koncetracija TSH koja učinkovito potiče stvaranje kosti, a da ne utječe na pojačano izlučivanje hormona štitne žljezde zbog posljedične hipertireoze.
Hipertireoza ubrzava koštanu pregradnju i skraćuje normalni ciklus pregradnje. Tako su u žena s hipertireozom povišeni biokemijski markeri koštane pregradnje. U ovom istraživanju također ćemo istražiti utjecaj endogenog TSH na serumske markere koštane pregradnje u bolesnika u kojih je izvršena tireoidektomija radi diferenciranog karcinoma štitnjače. U tih bolesnika nakon odstranjenja štitnjače dolazi do endogenog povišenja TSH u razdoblju prije primjene nadomjesnog hormonskog liječenja s tiroksinom (LT4), a radi provođenja dijagnostičke obrade bolesnika, te eventualne terapije s radioaktivnim jodom (I-131). U tom razdoblju, kada je bolesnik bez nadomjesne terapije pratit ćemo utjecaj TSH na koštanu pregradnju mjerenjem markera koštane pregradnje. Akutne promjene koštanih markera stimulacijom TSH pomoću TRH testa analizirat ćemo u bolesnika oboljelih od nesekretornog kromofobnog karcinoma hipofize u kojih se taj test primjenjuje u dijagnostičke svrhe.
Ukoliko rezultati istraživanja ukažu da minimalne količine egzogenog TSH ne utječu na hormone štitnjače, a neposredno povećavaju koštanu masu u štakora, TSH će postati nova mogućnost liječenja bolesnika sa smanjenom mineralnom gustoćom kosti. Tu mogućnost dodatno ćemo potvrditi ukoliko dokažemo da povećanje i smanjenje serumskih vrijednosti endogenog TSH utječe na markere koštane pregradnje u ljudi. |
|
|
|
|
|
|
|
