|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Koštani morfogenetski protein-7 i kost u modelu upalne bolesti crijeva |
| Voditelj: |
Ivana Marić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Koštani morfogenetski protein -7 (BMP-7) je činitelj rasta i diferencijacije prvotno izoliran iz kosti, a potiče stvaranje kosti na ektopičnim mjestima in vivo. BMP-7 je član BMP-podobitelji TGF-beta nadobitelji činitelja rasta. Ranija istraživanja su pokazala prisutnost BMP-7 tijekom razvoja probavnog sustava i povezanost poremećaja BMPR/Smad nishodne kaskade TGF-beta/BMP-signalnog puta sa pojavom upalne bolesti crijeva i karcinomima probavnog sustava. Nedavno smo pokazali da primjena BMP-7 proteina povoljno utječe na upalnu bolest crijeva gdje BMP-7 djeluje kao protu-upalni i protu-proliferativni čimbenik.
U okviru ovog projekta želimo istražiti ulogu receptora i molekula BMP-7 signalnog puta u upalnoj bolesti crijeva, te učinak BMP-7 proteina na metabolizm kosti tijekom bolesti. U svezi s tim predlažemo slijedeće hipoteze: 1) BMP-7 ostvaruje svoj učinak ushodnom ili nishodnom regulacijom molekula BMP-signalnog puta te značajno smanjuje oštećenja strukture kolona u modelu upalne bolesti crijeva; 2) BMP-7 djeluje protuupalno smanjujući stanični infiltrat u kolonu i mijenjajući fenotip dendritičkih stanica u kolonu, mezenterijalnim limfnim čvorovima i slezeni; 3) BMP-7 spriječava gubitak kosti u upalnoj bolesti crijeva jer potiče stvaranje kosti i djeluje na RANKL/OPG sustav. Važnost BMP-7 signalnog puta utvrdit ćemo u modelu upalne bolesti crijeva (TNBS-colitis) metodom lančane reakcije polimeraze nakon reverzne transkripcije uz primjenu odgovarajućih početnica. Djelovanje BMP-7 na stanice imunosnog odgovora ispitat ćemo pomoću protočne citometrije i imunofluorescencije uz primjenu specifičnih antitijela za neutrofile, dendritičke stanice i površinske biljege aktiviranih dendritičkih stanica. Protektivni učinak BMP-7 na gubitak kosti tijekom TNBS-colitisa utvrdit će se primjenom ELISA-metode, imunohistokemije, lančane reakcije polimeraze nakon reverzne transkripcije i kulture tkiva kolona uporabom RANKL/OPG specifičnih protutijela i početnica te analiziranjem statičkih i dinamičkih morfometrijskih parametara.
Predložena istraživanja trebala bi produbiti naše razmijevanje mehanizma djelovanja BMP-7 u upalnoj bolesti crijeva i utvrditi mjesto djelovanja ovog proteina. Saznanja o mehanizmu gubitka kosti tijekom upalne bolesti crijeva i učinkovitost terapijske primjene BMP-7 proteina pomoći će nam u boljem razumijevanju i liječenju upalne bolesti crijeva i njenih skeletnih komplikacija u ljudi. |
|
|
|
|
|
|
|
