|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga PLC i Akt u staničnom ciklusu i diferencijaciji leukemija |
| Voditelj: |
Dora Višnjić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Leukemijske stanične linije su dragocjeni modeli proučavanja signalnih puteva koji su odgovorni za prolazak stanica kroz stanični ciklus, apoptozu i diferencijaciju. Naša su nedavna istraživanja pokazala dva vrška aktivnosti jezgrine fosfolipaze C specifične za fosfatidil-inozitol (PI-PLC) u stanicama HL-60 koje su sinkronizirane s pomoću nokodazola (Lukinović-Škudar et al, Biochim Biophys Acta 1733:148, 2005) te aktivaciju jezgrine Akt u stanicama HL-60 i NB4 koje su diferencirane u nazočnosti all-trans-retinoične kiseline (ATRA) (Matković et al, Leukemia, prihvaćeno). Prvi specifični cilj ovog projekta je istraživanje vremenski odijeljenih aktivacija PI-PLC u stanicama koje su potaknute s pomoću mitogena ili sinkronizirane s pomoću nokodazola i afidikolina te određivanje izoforme PI-PLC koja je odgovorna za povećanje aktivnosti, nizvodnih ciljnih molekula aktiviranog enzima i fiziološke uloge aktivirane PLC. Pretpostavljamo da su nizvodne ciljne molekule određene izoforme protein-kinaze C (PKC) i inozitol-fosfati (InsP6). Testirat će se hipoteza da mitogeni potiču dva vremenski odijeljena signalna zbivanja te da je drugi val aktivacije jezgrine PLC jednako bitan za prolazak u S-fazu. Drugi specifični cilj predloženog Projekta je istraživanje uloge aktivirane Akt u jezgrama diferenciranih mijeloidnih leukemijskih linija. Brojne studije su opisale aktivaciju signalnog puta PI3K/Akt na staničnoj membrani u odgovoru na vezanje agonista koji potiču proliferaciju, ali se vrlo malo zna o ulozi postupnog povećanja aktivnosti Akt u jezgri tijekom diferencijacije. Naša prethodna istraživanja su pokazala da aktivacija jezgrine Akt nije zajedničko obilježje svih agonista koji potiču diferencijaciju u granulocitnom smjeru, a naši preliminarni rezultati pokazuju povećanje aktivnosti jezgrine Akt tijekom diferencijacije stanica HL-60 u odgovoru na vitamin D3. Pretpostavljamo da će ciljani izražaj Akt u jezgri spriječiti fragmentaciju DNK i apoptozu, ali da neće biti dostatan za povećanje izražaja granulocitnih ili monocitnih biljega. Konačni cilj istraživanja koje je predloženo kao drugi specifični cilj je bolje razumijevanje mehanizama učinaka ATRA-e na mijeloidne leukemijske stanice te određivanje tvari koje bi mogle poboljšati učinke retinoida u liječenju leukemija. |
|
|
|
|
|
|
|
