|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Melatonin i angiotenzin II u farmakologiji boli i hipertenzije |
| Voditelj: |
Ante Tvrdeić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Osijek |
| Sažetak: |
Gotovo svaki drugi bolesnik pati od intenzivne boli nakon kirurškog zahvata. Kronična neuropatska bol je pak posebno rezistentna na liječenje analgeticima. Pretklinički modeli boli stoga postaju sve važniji u istraživanju perzistentne boli i evaluaciji novih analgetika. Nedavno je razvijen i opisan model GD3 -/- knockout miševa koji pokazuju neuropatsko ponašanje. Do danas nije objavljen niti jedan rad u kojem je ispitan učinak melatonina na bol i/ili dodir u modelima GD3-/- miševa i postincizijske boli. Angiotenzin II igra glavnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka. Primijenjen u periakveduktalnu sivu tvar izaiva analgeziju u štakora koja se može poništiti antagonistima receptora za angiotenzin tipa AT1 i AT2 Do danas nije objavljen rad u kojem je ispitan učinak melatonina na antinocicepciju izazvanu angiotenzinom II. Čini se da i melatonin djeluje na tkivo koje je tipično mjesto djelovanja angiotenzina II. Naime, melatonin utječe na tonus koronarnih krvnih žila u svinje, repne i cerebralnih arterija uštakora. Do danas nije objavljen rad u kojem je ispitan učinak melatonina na krvni tlak u Wistar štakora i/ili GD3 -/- miševa. Koristit ćemo mužjake Wistar štakora i GD3 -/- miševa (isključen Siat8a gen), te dva modela za bol – podvezivanje ishijadičnog živca (neuropatska bol) i incizija na šapi (model postoperativne boli). Učinak melatonina na osjet boli i dodira ispitat ćemo baterijom bihevioralnih testova. Istražit ćemo učinak melatonina na sistolički i dijastolički tlak sfingmomanometrom, te na broj i afinitet receptora za angiotenzin II iz glomerula bubrega tehnikom receptorskog vezivanja (receptor binding). Rezultati istraživanja trebali bi pridonijeti boljem razumijevanju uloga melatonina i angiotenzina II u kroničnoj neuropatskoj i postincizijskoj boli, te u regulaciji krvnog tlaka. To bi trebalo ostaviti traga u području farmakologije, fiziologije, neurologije, anesteziologije i kirurgije, te utjecati na razvoj novih i efikasnijih strategija u liječenju neuropatske i postoperativne boli s jedne i hipertenzije s druge strane. Rezultate istraživanja provjeravat ćemo izlagajući ih kritici znanstvene javnosti publiciranjem u recenziranim i indeksiranim, stranim i domaćim znanstvenim časopisima. Važnost predloženog istraživanja ogleda se u pokretanju prioritetnih istraživanja iz područja farmakologije u zdravstveno relevantnim problemima, uz sudjelovanje suradnika iz Belupa farmaceutske industrije (Belupo d.d., Republika Hrvatska). |
|
|
|
|
|
|
|
