|
|
|
|
|
|
Detalji |
Projekt: |
Odgovor akutne faze i aktivnost plazmatskih sustava u babeziozi |
Voditelj: |
Vladimir Mrljak |
Ustanova: |
Veterinarski fakultet, Zagreb |
Sažetak: |
Akutna infekcija Babesiom canis može prouzročiti stvaranje topivih antigena koji aktiviraju kalikreinski sistem, što rezultira stvarenjem kinina i razvojem hipotenzije. Topivi antigeni parazita u inficiranim eritrocitima dovode do odgovora akutne faze (APR). Za vrijeme APR upalne stanice,zajedno s endotelnim stanicama, izlučuju proinflamatorne citokine. Oni mogu djelovati direktno na mnoge funkcije organa, ili indirektno, kroz sekundarne medijatore: lipidne medijatore, komplementnu i koagulacijsku kaskadu, reaktivne kisikove spojeve, dušični oksid i trombocitni faktor aktivacije. Upalni medijatori potiču lokalni odgovor i sindrom sistemskog upalnog odgovora (SIRS). Proizvodnja proinflamatornih monokina rezultira neutrofilno-endotelno-staničnom adhezijom. Citoadherencija parazitiranih eritrocita na endotelne stanice vodi do sindroma višestrukog zatajenja organa (MODS). SIRS kroz hipoperfuziju, infekciju, upalu i nekrozu može dovesti do MODS-a. Ciljevi istraživanja su: istražiti stupanj aktivacije koagulacijsko/fibrinolitičkog sustava, istražiti povećanu produkciju proinflamatornih citokina i njihovu povezanost s neutrofilno-endotelno-staničnom adhezijom, te utvrditi povećanu produkciju proteina akutne faze i lipidnih mediatora. Naša hipoteza govori o: (1) Ulozi odgovora akutne faze u razvoju anemije;(2) Pojačanoj produkciji proinflamatornih citokina za vrijeme babezioze; (3) Pojačanoj produkciji medijatora biološkog djelovanja koji potiču SIRS; (4) O povezanosti oštećenja endotela i razvoja MODS-a. Očekivani rezultati projekta biti će: (1) Tijekom babezioze dolazi do aktivacije APR, do razvoja SIRS-a, što zajedno ima za posljedicu pojavu MODS-a; (2) Povećana produkcija proupalnih citokina u pasa s babeziozom; (3) Aktivacija čimbenika koagulacije zajedno s razvojem hipotenzije dovodi do blokade mikrocirkulacije; (4) Babezioza modulira ekspresiju enzima uključenih u metabolizam eikozanoida; (5) Proteini akutne faze i indeks APP možemo primijeniti u dijagnostici, prognozi i monitoringu babezioze. Zbog velike ekonomske važnosti babezioze u svijetu i njezine sličnosti s malariom, svaki napredak u istraživanju jedne može pomoći razumijevanju druge bolesti i može biti koristan u komparativnoj patologiji. |
|
|
|
|
|
|