|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Metalocenski biokonjugati, heterocikli i makromolekule |
| Voditelj: |
Vladimir Rapić |
| Ustanova: |
Prehrambeno-biotehnološki fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Važan dio naših istraživanja u prethodnom razdoblju bio je iz područja bioorganometalne kemije, pri čemu smo pripremili nekoliko ferocenskih aminokiselina novoga tipa NH2(CH2)nFn(CH2)mCOOH (Fca) i izveli njihove konjugate s Ala i s prirodnim peptidima. U predloženom projektu proširili bi ta istraživanja na biokonjugate tih i srodnih Fn-aminokiselina, -diamina i -dikarboksilnih kiselina s nizom aminokiselina, beta-laktamima i glikopeptidima te na dendrimere.
Najvažniji cilj naših istraživanja jest priprava (pseudo)peptidnih konjugata metalocena kao mimetika za izučavanje konformacija proteina. Pri tome ferocen služi kao templat za induciranje okretâ i generiranje intramolekulskih vodikovih veza (IHB) između aminokiselinskih jedinica. Druga ciljna tematika jest priprava ferocenskih beta-laktama, glikopeptida i dendrimera.
Najprije bi se posvetili oligopeptidima s Fca, koji se mogu smatrati prvim istinskim metalocenskim mimeticima proteina jer sadrže antiparalelne podandne lance, uz pretpostavku helične kiralnosti. Pripravom različitih metalocenskih pseudopeptida izvedenih iz ferocen-1,1'-dikarboksilne kiseline, različitih ferocenskih diamina i homologa Fca s kiralnim centrom, dobili bismo modelne tvari za naprijed opisane spojeve. Potom bi proučili ferocenske dendrimere, a slijedi priprava metalocenskih konjugata s glikopeptidima.
Jakost IHB u ciljnim spojevima odredit će se postupkom «NMR-variation ratio» usporedbom sa standardima u različitim otapalima, a heličnu kiralnost na osnovi CD- i struktrurne analize. Koristit će se i molekulskim modeliranjem za predikciju mogućih konformacija pripravljenih sustava.
Istraživanja imaju prvenstveno fundamentalni karakter, a to je posebice doprinos poznavanju sekundarne strukture proteina uz heličnu kiralnost i vezivanje supstrata u trodimenzijske supermolekulske asocijacije s pomoću HB. S obzirom da se ferocen rabi kao redoksni templat, istražit će se i elektrokemijska svojstva pripravljenih sustava, imajući u vidu prijenos elektrona kroz molekule s 2-3 metalocenske komponente. S tim u vezi peptidni sustavi mogli bi se aplicirati kao biosenzori, a u daljoj perspektivi za nanocijevi i hidrogelove. Gotovo svi ferocenski biokonjugati mogli bi naći primjenu kao terapeutici odnosno poslužiti u dijagnostičke svrhe. Dendrimerne NIR-aktivne metalocenske molekule su potencijalno primjenljive na području IR-fotografije, optičkih lasera i kao biološke sonde. |
|
|
|
|
|
|
|
