|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga prolaznih fetalnih neurona u razvojnim poremećajima moždane kore |
| Voditelj: |
Miloš Judaš |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
U prenatalnoj moždanoj kori čovjeka analiziramo razvojnu ekspresiju molekularnih markera fenotipa u sljedećim klasama kortikalnih neurona: (a) prolaznim fetalnim neuronima subplate i marginalne zone, (b) projekcijskim (slojevi V/VI) piramidnim neuronima duboke kortikalne ploče, (c) asocijacijsko-komisurnim (slojevi II/III) piramidnim neuronima površinskog dijela kortikalne ploče, (d) interneuronima kortikalne ploče. Analiziramo ekspresiju transkripcijskih faktora (CUTL1, POUF3, FOXP2, OTX1, ZNF312), enzima (AChE, NOS1), citoskeletnih proteina (SMI32) i puferskih proteina za kalcij (kalbindin, parvalbumin, kalretinin). Također analiziramo rast dendrita i broj dendritičkih spina te koristimo postmortalni MRI za praćenje promjenjivih MRI svojstava prolazne fetalne subplate zone u normalnoj i poremećenoj stijenci telencefalona. Tako dobiveni normativni parametri služe za otkrivanje i opisivanje promjena razvojne sudbine definiranih (molekularni fenotip) populacija neurona u razvojnim poremećajima moždane kore. Specifični ciljevi su da otkrijemo: (1) Koji su molekularni markeri zajednički većini neurona, a koji su eksprimirani samo u nekim populacijama (npr. subplate neuronima, Cajal-Retziusovim stanicama, piramidnim neuronima slojeva II//III ili slojeva V/VI)? (2) Postoje li karakteristične promjene molekularnih markera (tj. klasa neurona) u različitim razvojnim poremećajima korteksa? (3) Koji su markeri najpogodniji za karakterizaciju naravi i porijekla heterotopičkih neurona u poremećajima migracije, ili selektivnog gubitka neurona u poremećajima sa smanjenom veličinom korteksa i mozga (npr. holoprosencefaliji, lisencefaliji)? (4) Kako je specifična ekspresija molekularnih markera povezana s razvojem dendrita i sinaptogenezom? Dobiveni rezultati moći će se izravno koristiti u razvojnoj neuropatologiji ljudske moždane kore. Napokon, u suradnji s Dr. Sestanom i Dr. Rasinom (Yale University) ćemo usporediti ekspresiju spomenutih molekularnih markera u telencefalonu fetalnih majmuna i miševa. U tom dijelu istraživanja, nastojimo identificirati gene aktivne u specifičnim tipovima kortikalnih neurona te gene važne za specifične evolucijske procese, kao što je pojava jezičnih područja moždane kore. Drugim riječima, komparativnu analizu ekspresije gena rabimo za identificiranje gena važnih za funkcionalnu specijalizaciju ljudskog frontalnog korteksa i za evoluciju ljudski-specifične kortikalne mape. |
|
|
|
|
|
|
|
