|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Promjene koštanog metabolizma u bolestima bubrega i jetre |
| Voditelj: |
Dragica Bobinac |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Vitamin D regulira homeostazu kalcija u organizmu, a nova istraživanja ukazuju na moguće je protektivnu ulogu ovoga hormona u ciljnim stanicama većine organa. Mjesta moguće aktivacije vitamina D su perisinusoidalni prostori, gdje su inače zabilježene prve promjene staničnih fenotipova, kojima započinje transformacija organa u sklopu osnovne bolesti jetre.Transplantirani bubreg je stalno izložen upali što dovodi do slabljenja funkcije organa. BMP-7 je eksprimiran u područjima bubrežnih glomerula i kanalića, gdje moguće ima ulogu u procesima čuvanja bubrežne funkcije. BMP-9 do danas nije istraživan kod čovjeka. Temeljem poznatih činjenica o prisutnosti ovoga morfogena u kulturama stanica jetre želimo potvrditi izraženosti BMP-9 i njegovog receptora na humanom materijalu. Vjerujemo kako su i kod čovjeka stanični tipovi perisinusoidalnih prostora jetre odgovorni za stvaranje aktivnog D-vitamina, ali i za izraženost BMP-9, te očekujemo da ćemo naći poveznicu između vitamin D i BMP-9 ovisne regulacije endogenih promjena u jetri čovjeka. Pretpostavljamo kako se s razvojem upale u transplantiranom bubregu oštećuju stanice odgovorne za stvaranje aktivnog D vitamina, ali i stanice u kojima je vjerujemo lokaliziran BMP-7. Nedostatno stvaranje vitamina D u oštećenom bubregu moglo bi utjecati na serumski vitamin D i vice versa, odnosno uloga BMP-7 u bubregu čovjeka je vjerojatno protektivna, ali je i ovisna o stupnju oštećenosti organa. Analizom RANK/RANKL/OPG sustava u jetri i transplantiranom bubregu želimo razjasniti složeni odnos ovih citokina u serumu, što opet utječe na koštanu remodelaciju. Procjenom koštanog statusa prema serumskim markerima, te pokazateljima gustoće i strukture kosti mogli bi preciznije ući u karakter koštanih promjena koje se javljaju u bolestima jetre i bubrega. U našem istraživanju primjenit ćemo: ELISA metodu, imunohistokemiju, dvostruku imunofluorescenciju, Western blot metodu, RT-PCR metodu te standardne laboratorijske pretrage. Koštani status ćemo procijeniti primjenom denzitometrije, QCT metode i koštane histomorfometrije. Ovim projektom želimo istaknuti kako je povezanost jetre i bubrega s koštanim metabolizmom neodvojiva cjelina unutar koje su interaktivna djelovanja moguća nekim tradicionalnim, ali i nekim nedovoljno istraženim putovima gdje se izvršni mehanizmi endokrinog i upalnog odgovora međusobno isprepliću upravo na relaciji bubreg-kost i jetra-kost. |
|
|
|
|
|
|
|
