|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Molekularne osnove djelovanja antibiotika i mehanizmi bakterijske rezistencije |
| Voditelj: |
Gordana Maravić |
| Ustanova: |
Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Ljudski napori za učinkovitim tretmanom infektivnih bolesti drastično su ugroženi pojavom i širenjem višestruko otpornih bakterijskih patogena. Dugogodišnja učestala uporaba antibiotika uzrokovala je neobuzdano širenje i golemi porast novih rezistentnih sojeva te je danas bakterijska otpornost prema antibioticima gorući zdravstveni problem. Istraživanja mehanizama rezistencije od iznimne su važnosti ne samo zbog suzbijanja i ograničavanja postojeće rezistencije, već i da bi se spriječila potreba za novim spojevima te produljio život postojećim antibioticima. Ovaj projekt predlaže istraživanja mehanizama rezistencije koji se temelje na metilaciji ribosoma i tako onemogućavaju djelovanje klinički vrlo vrijednih i djelotvornih makrolidnih i aminoglikozidnih antibiotika koji sprečavaju sintezu proteina. Ovaj tip rezistencije uzrokuju metil-transferaze iz porodica Erm i Agr koje metiliraju ciljno mjesto vezanja makrolida, odnosno aminoglikozida, unutar 23S, odnosno 16S rRNA, koristeći S-adenozil-metionin kao donor metilne skupine. Naša su istraživanja usmjerena prema biokemijskoj karakterizaciji enzima Erm i Agr i njihovih RNA-supstrata, prema evolucijskoj analizi i otkrivanju novih inačica enzima te prema praćenju ovog tipa rezistencije u hrvatskim kliničkim sojevima. Specifični ciljevi projekta su: definirati katalitičku i domenu za vezanje RNA u metilaza Agr, identificirati i karakterizirati njihov RNA-supstrat, ispitati aminokiseline ključne za katalitičku aaktivnost i vezanje supstrata, predložiti katalitički mehanizam 16S rRNA:m7G metilacije, definirati detalje reakcijskog mehanizma 23S rRNA:m62A metilaza, istražiti evolucijske odnose među RNA-metilazama, pronaći i djelomično karakterizirati nove RNA-metilaze i među njima uzročnike rezistencije, te analizirati otpornost na ribosomske antibiotike na molekularnoj razini u hrvatskim kliničkim sojevima. Rezultate ćemo objaviti u međunarodno priznatim znanstvenim časopisima. Očekivani rezultati dat će uvid u molekularne osnove rezistencije na makrolide i aminoglikozide, što će buduća istraživanja izravno usmjeriti prema pronalasku specifičnog inhibitora enzima Agr i Erm i tako pridonijeti globalnim naporima u borbi protiv bakterijske rezistencije. Dodatna moguća dobrobit koja proistječe iz realizacije ovog projekta uključuje obrazovanje mladih znanstvenika, prijenos novih tehnologija u lokalnu znanstvenu zajednicu, a time i izravnu potporu znanstvenom i akademskom napretku u Republici Hrvatskoj. |
|
|
|
|
|
|
|
