|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Razvoj i primjena novih molekula u pozitron-emisijskoj tomografiji (PET) |
| Voditelj: |
Silvana Raić-Malić |
| Ustanova: |
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije, Zagreb |
| Sažetak: |
Pozitron-emisijska tomografija (PET) je neinvazivna znanstvena i klinička metoda koja rabi molekule obilježene pozitron emitirajućim izotopima (18F, t1/2 = 109,7 min; 11C, t1/2 = 20,4 min; 13N, t1/2 = 10 min; 15O, t1/2 = 2 min) za praćenje biokemijskih procesa u organizmu. Klinička primjena metode PET značajna je za dijagnostiku i liječenje mnogih bolesti poput raka, neuroloških i kardiovaskularnih oboljenja. Osnovne prednosti primjene metode PET u onkologiji su rano otkrivanje raka, što je preduvjet za uspješno liječenje i dugotrajno izlječenje te bolesti, kao i praćenje rasta tumora i učinkovitosti kemoterapije i radioterapije. 2-(18F)fluor-2-deoksi-D-glukoza, (18F)FDG, je analog glukoze obilježen radioizotopom koji se najčešće primjenjuje u kliničkoj onkologiji. Budući da se glukoza nakuplja u stanicama raka, FDG služi za praćenje umnažanja tih stanica. No, u kliničkoj su primjeni FDG uočeni i nedostaci, prije svega njezino nespecifično nakupljanje u nemalignim stanicama, poput inflamatornih stanica, pa to može navesti na pogrešno tumačenje rasta tumora. Primjena nukleozida i aminokiselina obilježenih radioizotopima povoljnija je i specifičnija metoda, u odnosu na FDG, za praćenje proliferacije tumorskih stanica.
Glavni je cilj predloženog istraživačkog projekta pripraviti nove molekule koje bi se mogle primijeniti u dijagnostici ili liječenju tumora, procjeni učinkovitosti terapije i detekciji povratka tumora s pomoću metode PET. Radi ostvarenja tog cilja provodit će se sljedeća istraživanja:
(I) Sintetizirat će se novi neobilježeni (19F)fluorirani aciklički pirimidinski i purinski nukleozidni mimetici koji bi u interakciji s enzimom sudjelovali u sintezi DNA. Ti bi se spojevi akumulirali u stanicama koje se brzo umnažaju i na taj način služili za otkrivanje tumora. Sintetizirat će se i (19F)fluorirani derivati neprirodnih aminokiselina koji bi se zbog povećanog transporta u tumorskim stanicama i brze ugradnje u proteine, također, mogli primijeniti za detekciju tumora. (II) Ispitat će se antitumorsko i antivirusno djelovanje, kao i citotoksičnost novopripravljenih spojeva na normalne stanice. (III) Sintetizirat će se odgovarajući prekursori sa zaštićenim funkcionalnim skupinama i provest će se njihovo označavanje pozitron emitirajućim radionuklidom 18F. (IV) Biodistribucija novih markiranih molekula će se pratiti in situ kod miševa primjenom metode PET. |
|
|
|
|
|
|
|
