|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Dvostruki model ovarijalne kancerogeneze - molekularna i morfološka studija |
| Voditelj: |
Snježana Tomić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Split |
| Sažetak: |
Patogeneza karcinoma jajnika nerazjašnjena je zbog nepostojanja jasnog progresijskog modela. Tumori jajnika su heterogena skupina koja se prema SZO klasificira na osnovu histološkog tipa i dalje grupira na osnovi biološkog ponašanja u dobroćudne, granično zloćudne i zloćudne tumori.
Na temelju morfoloških zapažanja i novijih melekularnih studija predložen je dvostruki model ovarijalne kancerogeneze, prema kojem se tumori jajnika mogu svrstati u dvije kategorije zasnovane na različitim putevima nastanka tumora i nespecifične u histopatološkim terminima.
Tip I tumora karakteriziran je jasno prepoznatljivim prekursorskim lezijama (adenom-karcinom slijed) u mucinoznim i seroznim tumorima. Endometrioidni tumori najvjerojatnije nastaju iz endometrioze kroz različite stupnjeve hiperplazije.
Tumori tipa I nastaju polako i udruženi su sa specifičnim molekularnim promjenama: mutacijom KRAS I BRAF gena u seroznim i mucinoznim tumorima a mutacijom CTNNB1 i PTEN gena u endometrioidnim tumorima.
Tumori tipa II nastaju brzo i rano metastaziraju. Nastaju de novo iz pokrovnog epitela ili epitela inkluzijskih šupljina. Malo se zna o molekularnim mehanizmima uključenim u njihov nastanak, osim podatka da je mutacija p53 gena česta u slabo diferenciranim seroznim karcinomima i karcinosarkomima.
U ovom projektu planira se procijenitii vrijednost predloženog modela i procijeniti daljnje morfološke, molekularne i kliničke karakteristike ovih dviju kategorija tumora.
Svjetlosno mikroskopski će se analizirati karakteristike primarnog tumora, mogućih prekursorskih lezija, implantata i metastaza. Imunohistokemijski će se analizirati razina proteina p53, HER2/neu, PTEN i beta-catenina, a proliferacijski indexs će se odrediti primjenom antitijela Ki67. DNA ploidija će se određivati protočnim citometrom.
Direktnim sekvencioniranjem analizirat će se egzon 1 gena KRAS i egzon 15 gena BRAF. Morfološke i molekularne karakteristike tumora korelirat će se s prikupljenim kliničkim podacima.
Rezultati istraživanja mogu pomoći u rasvjetljavanju ovarijalne kancerogeneze, razvoju preciznije i primjenjivije klasifikacije jajnika, a identifikacija molekularnih promjena udruženih s nastankom tumora jajnika u razvoju dijagnostičkih testova za rano otkrivanje karcinoma jajnika i novih terapijskih postupaka usmjerenih prema blokadi ključnih signalizirajućih puteva uključenih u stanični rast. |
|
|
|
|
|
|
|
