|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Polimorfizmi u genu za vitamin D receptor u psorijazi i atopijskom dermatitisu |
| Voditelj: |
Vladimira Druško |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Osijek |
| Sažetak: |
Psorijaza (PV) i atopijski dermatitis (AD) kronične su upalne relapsirajuće kožne bolesti karakterizirane multifaktorijalnom genezom, značajno rastućom populacijskom prevalencijom, heritabilnošću i, unatoč divergentnoj Th-polarizaciji podijeljenim obrascem genske ekspresije na razini transkriptoma. Danas postoji konsenzus da je u obje bolesti riječ o multifaktorskom nasljeđivanju s varijacijama u obiteljskoj raspodjeli. Osim povezanosti psorijaze sa genima HLA sustava na kromosomu 6q21, pretpostavlja se i sudjelovanje drugih gena koji nisu u vezi sa HLA sustavom, a među njima je i gen za receptor vitamina D-VDR gen. U podlozi AD je atopija - stanje uvjetovano multiplim defektima gena koji pojedinca čini sklonim za nastanak jedne ili više atopijskih bolesti. Aktivna forma vitamina D3 (1,25 (OH)2D3) osim svojih klasičinih efekata ostvaruje i svoje biološke efekte uključujući stimulaciju stanične diferencijacije, inhibiciju proliferacije i imunomodulacije. Ovi posljednji su ga učinili mogućim kandidatima za terapiju psorijaze. VDR, koji posreduje glavninu transkripcijskih efekata analoga vitamina D, karakteriziran je brojnim polimorfizmima unutar 12q12-14 regije genoma, prethodno opetovano udruženih s rizikom razvoja psorijaze i astme. Unatoč patogenetskoj i kliničkoj kosegregraciji astme i atopijskog dermatitisa, kao i psorijaze i atopijskih manifestacija nema raspoloživih podataka o udruženosti VDR polimorfizama i atopijskog dermatitisa. Rezultati brojnih studija sugeriraju povezanost lokusa na nekim kromosomima identičnim za PV i AD sa općim efektom na kožnu inflamaciju i diferencijaciju. Kako je djelovanje vitamina D3 upravo na toj razini, polazimo od pretpostavke da bi smo mogli naći moguću povezanost sa polimorfizmom VD receptora u obje bolesti. U tom smislu ciljevi su predložene studije: 1. Eksploracija strukture povezanosti VDR genskih polimorfizama s rizikom i karakteristikama vulgarne psorijaze u etički homogenom uzorku adekvatne statističke snage; 2. Haplotipna analiza rizika-definiranje interakcijskih efekata VDR genskih polimorfizama; 3. Analiza povezanosti atopijskog dermatitisa i VDR genskih polimorfizama. Očekivani rezultati trebali bi razjasniti međuodnos polimorfizama u VDR genu i rizika sklonosti psorijazi i atopijskog dermatitisa, obiteljskoj distribuciji bolesti i mogućoj farmakogenetici što znači da bi se u praksi mogli koristiti pri dijagnostici, terapiji i preventivi bolesti. |
|
|
|
|
|
|
|
