|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Nedostatak Adenozilhomocistein hidrolaze: Molekularni mehanizmi novog oboljenja |
| Voditelj: |
Oliver Vugrek |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Hidroliza S-adenozilhomocisteina igra ključnu ulogu u regulaciji biološke metilacije, koje su važne modifikacije DNK, RNK i proteina. Posttranslacijska metilacija važna je za interakcije među proteinima, smještaj unutar stanice i dozrijevanje različitih ribonukloproteina, te vjerojatno za provođenje signala i replikaciju virusa. Uz to, metilacija je važan dio histonskog koda koji regulira stanično-specifične programe genske ekspresije. U kancerogenezi, poremećaji metilacije su vrlo česti i vjerojatno su među najranijim uzrocima zloćudne transformacije stanica.
Nepravilini procesi metilacije najvjerojatnije su ključne za izazivanje ozbiljnih patoloških efekta kod novog oboljenja prepoznatljivim po nedostatku S-adenozilhomocistein hidrolaze (SAHH) u čovjeka. Naime, pronašli smo temperaturno senzitivnu mutaciju u genu za SAHH i tako uspostavili model zasnovan na ljudskim fibroblastima u kulturi, koji omogućava uspoređivanje modifikacija DNK, RNK i proteina u stanicama uzgajanim na permisivnim odnosno restriktivnim temperaturama. Molekularne osnove nedostataka SAHH istražit će se korištenjem naprednih tehnologija kao što su DNK i proteomski mikročipovi, 2D elektroforeza, spektrometrija masa i obilježavanje metilnih skupina radioaktivnim izotopima (heavy methyl stable isotope labelling by amino acids in cell culture; SILAC). Proteine s promjenjenim metilacijskim statusom detaljno ćemo ispitati koristeći tehnologije rekombinantne DNK. Poznavanje faktora koji reguliraju procese metilacije nužno je za razumijevanje mehanizama posttranslacijskih modifikacija DNK, RNK i proteina te njihovu ulogu u složenim procesima ljudskog razvoja. Dakle, naš novi modelni sustav temeljen na nedostatku S-adenozilhomocistein hidrolaze koristit će ne samo kao primjer kod identifikacije ovog i sličnih oboljenja, već će omogućiti proučavanje metilacijskih procesa kod ljudi do zasad nedostižnih granica. |
|
|
|
|
|
|
|
