|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Neurobiološka podloga autizma: uloga serotoninskog sustava |
| Voditelj: |
Dubravka Hranilović |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Autizam je neurorazvojni sindrom koji se javlja u ranom djetinjstvu, a karakteriziraju ga poremećaji u socijalnoj interakciji i komunikaciji te stereotipna ponašanja. Smatra se da u podlozi autizma stoji promijenjena funkcionalnost većeg broja gena čija inerakcija, kako međusobna tako i s okolišnim čimbenicima, dovodi do poremećaja u ranom razvoju mozga. Poremećaj u serotonergičnoj transmisiji mogao bi predstavljati jedan od bioloških supstrata ove bolesti. Serotonin (5-hidroksitriptamin, 5HT) ima važnu ulogu u neurogenezi, farmakološka manipulacija 5HT transmisijom utječe na neke od autističnih simptoma, a dio bolesnika pokazuje promjene u perifernoj homeostazi 5HT, kao i u sintezi 5HT u mozgu. Međutim, još uvijek nije jasan odnos između perifernih abnormalnosti 5HT i njegove disfunkcije u središnjem živčanom sustavu, kao ni mehanizam kojim poremećena regulacija transmisije 5HT utječe na razvoj autizma. Predloženim projektom pokušali bismo pojasniti ulogu 5HT sustava u razvoju autizma i tako doprinjeti razumijevanju neurobiološke podloge ove kompleksne bolesti. Populacijske studije bi obuhvatile određivanje biokemijskih i genetičkih 5HT-parametara u kontrolnoj i oboljeloj skupini ispitanika. Njima bismo istražili vezanost hiperserotoninemije uz određene simptome autističnog poremećaja, popraćenost povišene koncentracije 5HT u krvi promjenama u funkciji regulatora trombocitne razine serotonina (5HT transportera, MAO-B, 5HT2 receptora), vezanost gena koji kontroliraju transmisiju 5HT uz autistični poremećaj, te odnos između genotipa i fenotipa u autističnoj skupini. Istraživanja na animalnom modelu - hiperserotoninemičnom štakoru dobivenom genetičkom selekcijom ili farmakološkom manipulacijom - uključivala bi ispitivanje socijalnog, kognitivnog i anksioznog ponašanja, razvoja pojedinih regija mozga te razine ekspresije gena koji kontroliraju 5HT-neurotransmisiju. Njima bi se dobio uvid u odnos između poremećene periferne homeostaze 5HT i njegove disregulacije u središnjem živčanom sustavu, te u analogiju s poremećajima opaženima u autizmu. Predloženi bi projekt predstavljao prvo sustavno istraživanje uloge 5HT u razvoju autizma kombiniranjem dvaju komplementarnih pristupa. Osim do temeljnih znanstvenih spoznaja, istraživanje bi moglo dovesti i do identifikacije biokemijskih/genetičkih biljega, koji bi olakšali dijagnosticiranje i liječenje ove bolesti, te do uspostave životinjskog modela za autizam, koji bi mogao služiti u razvoju ciljane farmakoterapije. |
|
|
|
|
|
|
|
