|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
GLIKOTOKSINI U ŠEĆERNOJ BOLESTI I KRONIČNIM KOMPLIKACIJAMA |
| Voditelj: |
Zdenka Turk |
| Ustanova: |
Klinika za dijabetes, endokrinologiju i bolesti metabolizma "Vuk Vrhovec" |
| Sažetak: |
Epidemiološkim je studijama potvrđeno kako je hiperglikemija najznačajniji čimbenik u nastanku i napredovanju komplikacija šećerne bolesti. Istraživani su mehanizmi koji hiperglikemiju povezuju s komplikacijama dijabetesa. Među inima, veliki je broj korisnih dokaza upućivao na procese neenzimske glikozilacije. Osim u kroničnim komplikacijama dijabetesa, patološke se posljedice neenzimske glikozilacije ogledaju u degenerativnim promjenama tijekom starenja, a prepoznate su i u nekim neurološkim bolestima. Dosadašnjim istraživanjima, vlastitim smo rezultatima dokumentirali kako se posljedice neenzimskog glikoziliranja ogledaju u kroničnim komplikacijama dijabetesa (Acta Diabetologica 2004; Diabet Metabolism 2004; Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 2003; Ann Clin Biochem 2003; Horm Metab Res 2002). Potvrdili smo vlastitu hipotezu da glikozilacija proteina i stvaranje završnih proizvoda glikozilacije (AGE) pobuđuje imunološki odgovor uz stvaranje specifičnih autoantitijela i imunoloških kompleksa u oboljelih od šećerne bolesti (Clin Chim Acta 2001). Neenzimsko glikoziliranje nije zanimljivo samo kao patobiokemijski model, već i s gledišta kako tretirati komplikacije dijabetesa. Neki podaci upućuju na činjenicu kako je glukoza u fiziološkoj koncentraciji, pa čak i u dijabetesu, mnogo manje moćna u stvaranju AGE-struktura nego li su to intermedijarni metaboliti. Nameće se pitanje mogu li endogeni glikotoksini i pri relativno dobroj regulaciji glikemije, promovirati patologiju komplikacija šećerne bolesti. Ovaj problem nije do sada istraživan i predstavlja predmet našeg interesa u predloženom projektu. Opći je cilj istražiti biogenezu i značenje endogenih glikotoksina, kao ključnih posrednika u reakcijama karbonilnog stresa i prekursora pri stvaranju završnih proizvoda neenzimskog glikoziliranja (AGE). Dio istražianja obuhvatit će razvijanje laboratorijskih metoda koje su nužne za ovo istraživanje, ali i kliničko vrednovanje glikotoksina u cirkulaciji.
Značaj je predloženog istraživanjaje u razumjevanju kvalitativne i kvantitativne veze imeđu jedne alterirane biokemije, njezinih kemijskih prekursora, te boljem poznavanju bioloških posljedica što je nužno za razvijanje korisne terapijske strategije u oboljelih od šećerne bolesti. |
|
|
|
|
|
|
|
