|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Genetika i funkcija hematopoeze i mikrookoliša Ph- mijeloproliferativnih bolesti |
| Voditelj: |
Rajko Kušec |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Nedavno je otkrivena mutacija gena tirozin kinaze JAK2 u klinički heterogenoj skupini kroničnih, Filadelfija-kromosom (Ph-) negativnih, mijeloproliferativnih bolesti (KMPB). Ovaj je nalaz potvrdio da su kronične mijeloproliferacije iako fenotipski različite ipak barem dijelom zajedničke genetičke osnove. Jedan od ciljeva ovog istraživanja je otkriti koji drugi genetički ili epigenetički događaji uvjetuju konačnu fenotipsku različitost kliničkih prezentacija ove grupe bolesti, koji globalni genetički molekularni potpisi određuju ovu patologiju te pripadaju li stanice mikrookoliša, strome, angiogeneze te drugih potpornih stanica koštane srži takođe neoplastičnom klonu. Jasno je utvrđena izrazita ovisnost hematopoetskih matičnih stanica o regulatornim stanicama mikrookoliša kroz uzajamnu stimulaciju faktorima rasta, kemokinima i citokinima te adhezijskim molekulama. U dijelu istraživanja međusobne regulatorne funkcije hematopoeze i mikrookoliša istraživati ćemo osobitosti ekspresije gena za osteoprotegerin, leptin i receptor leptina, koštane morfogenetske proteine i njihove receptore te osteonektina i vaskularnog endotelnog čimbenika rasta. Temeljem svojih originalnih dosadašnjih istraživanja nastaviti ćemo i istraživanje uloge, osobito genske regulacije, lokalnog tkivnog renin-angiotenzin sustava (RAS) u patobiologiji kroničnih mijeloproliferacija. U translacijskom dijelu istraživanja prenijeti ćemo znanja o novim genetičkim i drugim biološkim biljezima na kliničku rezinu te ispitati značenje ovih spoznaja u nadogradnji dijagnostičkih i prognostičkih parametara za KMPB. Budući da je kliničko-hematološko značenje prisutnosti mutacije gena JAK2 još nedovoljno istraženo to ćemo nastaviti istraživanje značenja ovog genskog biljega u odnosu na kliničke karakteristike oboljelih od KMPB. |
|
|
|
|
|
|
|
