|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Ekotoksikološko značenje ABC transportnih proteina u vodenih organizama |
| Voditelj: |
Tvrtko Smital |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Mehanizam multiksenobiotičke otpornosti (multixenobiotic resistance, MXR) vodenih organizama predstavlja obrambeni sustav usmjeren transportu potencijalno toksičnih ksenobiotika izvan stanice. Novija saznanja ukazuju da MXR nije posredovan aktivnošću samo jednog člana ABC (ATP Binding Cassete) superporodice transportnih proteina, tzv. P-glikoproteina (Pgp) prema čijoj su karakterizaciji bila usmjerena naša dosadašnja istraživanja. S obzirom na toksikološko značenje među nekoliko nedavno identificiranih ABC proteina najviše se ističu članovi tzv. multidrug resistance-associated porodice proteina (MRP). Pretpostavljamo da bi članovi te, ali i drugih ABC porodica, mogli biti prisutni i funkcionalni u različitim tkivima vodenih životinja, tj. da bi MXR sustav u cjelini mogao biti posredovan aktivnošću više tipova ABC proteina. U ekotoksikološkom smislu ključne uloge tih proteina bile bi aktivno izbacivanje ksenobiotika i/ili detoksikacijskih produkata (metabolita faze I i II) izvan stanice. Postojanje više tipova transportnih proteina omogućilo bi stanici učinkovitije izbacivanje širokog spektra strukturno i kemijski različitih ksenobiotika. Međutim, kao što smo to dokazali u slučaju Pgp-a, aktivnost tih proteina mogla bi u slučaju zagađenja biti inducirana, ali i inhibirana specifičnim tvarima, tzv. MXR-inhibitorima ili kemosenzitizatorima. Prisustvo tih tvari u okolišu može umanjiti otpornost, odnosno uvećati patobiološku osjetljivost organizma na potencijalno toksične ksenobiotike. Stoga ćemo u okviru ovog istraživanja nastojati: identificirati ABC transportne proteine uključene u MXR sustav vodenih organizama (beskralješnjaci i kralješnjaci); istražiti ulogu ABC transportnih proteina kao integralnog dijela staničnog detoksikacijskog sustava; dokazati da će inhibicija MXR mehanizma, odnosno različitih ABC proteina koji su dio MXR sustava, dovesti do povećanja akumulacije i učinka toksičnih ksenobiotika i njihovih metabolita; razviti učinkovite in vitro i in vivo metode za određivanje MXR-inhibitora; te kombinacijom analitičko-kemijskih i ekotoksikoloških metoda razviti i standardizirati postupak za identifikaciju MXR-inhibitora u uzorcima iz okoliša. Primarno značenje predloženog istraživanja jest pružanje znanstvene podloge za afirmaciju mjerenja aktivnosti i inhibicije MXR obrambenog sustava vodenih organizama kao biološki relevantnog pokazatelja kvalitete okoliša. |
|
|
|
|
|
|
|
