|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Reprodukcijske i imunološke funkcije progesterona |
| Voditelj: |
Biserka Mulac-Jeričević |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Steroidni hormon progesteron zajedno s estrogenom kontrolira sve aspekte ženske reprodukcije. Progesteron se u stanici veže za transkripcijske faktore progesteronski receptor A (PR-A) i progesteronski receptor B (PR-B). Proteini PR-A i PR-B nastaju transkripcijom s jedinstvenog gena, ali s dva različita početna ATG mjesta i njihove primarne strukture su jednake, osim što PR-B ima polipeptidni dodatak na N-terminalnom kraju. U svim reprodukcijskim organima prisutni su i PR-A i PR-B i njihov relativni omjer se mijenja s endokrinološkim statusom organizma kao i za vrijeme tumorogeneze. U svrhu analize zajedničke i selektivne uloge PR-A i PR-B stvorena su tri životinjska modela, PRKO, PRAKO i PRBKO. PRKO mišjem modelu nedostaju PR-A i PR-B proteini, PRAKO mišji model sintetizira samo PR-B, a PRBKO model ima samo PR-A receptor. Fenotipska analiza PRKO miševa je pokazala da je aktivnost progesteronskih receptora esencijalna za funkciju ovarija, uterusa, mliječnih žlijezda, timusa kao i seksualnog ponašanja vezanog uz reprodukciju. Analiza PRAKO miševa ukazuje da je transkripcijska aktivnost PR-A neophodna za pravilnu funkciju ovarija i uterusa jer su PRAKO miševi neplodni zbog nepravilne ovulacije, implantacije i decidualizacije. Ablacija PR-B proteina ne utječe na funkciju ovarija i uterusa i plodnost PRBKO miševa je normalna, ali ovi miševi imaju nepravilan razvoj mliječnih žlijezda za vrijeme trudnoće. Ove spoznaje omogućuju hipotezu da se, usprkos velikoj sličnosti primarnih struktura, kao i preklapanju u ekspresiji u tkivima, PR-A i PR-B ponašaju kao dva različita transkripcijska faktora čija aktivnost ovisi o tkivu u kome su biološki aktivni. Cilj ovog projekta je identificirati gene čija ekspresija ovisi o biološkoj aktivnosti progesterona i pronaći signalne putove kojima progesteron preko PR-A i/ili PR-B regulira programe proliferacije, diferencijacije i apoptoze stanica u reprodukcijskim tkivima. Poseban naglasak ovih istraživanja bit će usmjeren na pronalaženje progesteronom reguliranih molekularnih markera i signalnih putova aktiviranih tijekom implantacije. Za ova istraživanja bit će korišteni PRKO, PRAKO i PRBKO mišji modeli. Očekuje se da će nova saznanja o molekularnim mehanizmima i signalnim putovima kojima PR-A i PR-B reguliraju fiziologiju stanice doprinijeti boljem razumijevanju procesa implantacije, ali i ovulacije i morfogeneze mliječnih žlijezda kod normalnog razvoja i patofizioloških promjena. |
|
|
|
|
|
|
|
