|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji programa |
| Program: |
Protektivni i upalno-degenerativni čimbenici tkivnog odgovora i kost |
| Voditelj: |
Dragica Bobinac |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Poremećaj koštane pregradnje se razvija tijekom šećerne bolesti, upalne bolesti crijeva, ciroze jetre i kronične bolesti bubrega, a pokazano je da se nastavlja i nakon transplantacije bubrega. Promjene u kostima tijekom ovih bolesti su rezultat različitih poremećaja koštanog metabolizma no sve vodi u smjeru smanjivanja kvalitete kosti i količine koštanog tkiva. Koštane promjene su ozbiljna komplikacija te je istraživanje mehanizama koji povezuju kost sa patogenezom ovih bolesti i dalje vrlo značajno. U regulaciji stvaranja i resorpcije kosti sudjeluju vitamin D i PTH, koštani morfogenetski proteini (BMP) i novo otkriveni kompleks citokina receptor aktivator nuklearni faktor kappa B (RANKL) i njegov inhibitor osteoprotegerin (OPG). Odnos vitamiina D, jetre, bubrega i crijeva je poznat te promjene u ovim organima rezultiraju nižom serumskom koncentracijom tog hormona i promjenom metabolizma kalcija i lučenju PTH. Dosadašnja istraživanja su pokazala da koštani morfogenetski proteini, naročito BMP-7 sudjeluju u održavanju normalne homeostaze u tkivu što ukazuje na moguću protektivnu ulogu. Istražit ćemo ekspresiju u transplantiranom bubregu koji je izložen stalnoj infiltraciji upalnih stanica, u upalnoj bolesti crijeva u humanom tkivu i u eksperimentalnom modelu gdje ćemo analizirati i moguću terapeutsku primjenu, u alkoholnoj cirozi jetre gdje ćemo analizirati ulogu BMP-9 kao novijeg člana porodice tih morfogena. Nedavna istraživanja BMP-9 su pokazala da smanjuje hiperglikemiju te pretpostavljamo da djeluje u organima važnim za metabolizam i regulaciju glukoze. Stoga ćemo ispitati ekspresiju BMP-9 i njegovih receptora u gušterači, jetri i skeletnim mišićima. Pretpostavljamo da je uloga vitamina D i koštanih morfogenetskih proteina u stanicama ovih organa povezana te ćemo ispitati ekspresiju 1-alfa-hidroksilaze i receptora VDRn u ciljnim stanicama. U bolesnika s upalnom bolesti crijeva, cirozom jetre i onih na hemodijalizi dokazane su promjene u serumskim koncentracijama RANKL/OPG kompleksa. Istraživanje ćemo provesti u cilju ispitivanja ekspresije RANKL/RANK/OPG kompleksa citokina u tkivu ovih organa budući je poznata njihova uloga i u stanicama upalnog odgovora. Dobivene rezultate ćemo usporediti sa serumskim vrijednostima RANKL/OPG, parametrima koštane pregradnje, histomorfometrijskom, QCT i DEXA analizom kosti s ciljem povezivanja patogeneze osnovne bolesti i stupnja promjene u kostima. Važno je utvrditi odnos podataka dobiven različitim metodama obrade. |
|
|
|
|
|
|
Prihvaćeni projekti u programu
|
|
|
|
| Redni broj |
Voditelj |
Naziv projekta |
|
|
|
|
|
|
