|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji programa |
| Program: |
Interakcije novih malih molekula s makromolekulama tumorskih i upalnih procesa |
| Voditelj: |
Ivo Piantanida |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Glavni zadatak ovog Programa je dizajn, sinteza i ispitivanje interakcija novih malih molekula unutar tumorskih procesa, s time da male molekule direktno djeluju na DNA/RNA ili su uključene u upalne procese povezane s tumorima. Biološka aktivnost brojnih lijekova bazira se na interakcijama malih organskih molekula s DNA, RNA ili proteinima. Iz tog razloga izuzetno su značajni dizajn, sinteza i ispitivanje biološke aktivnosti novih molekula sa ciljanom aktivnošću prema spomenutim biomakromolekulama. Uobičajeni problemi u dizajnu lijekova, posebno antitumorskih, su selektivnost i unos u ciljane stanice ili tkiva. Spojevi male molekulske mase od posebnog su značaja za riješenje drugog problema pošto lakše prolaze kroz biološke membrane u usporedbi s većim molekulama, no selektivnost je još uvijek najveća manjkavost antitumorskih lijekova. Najčešći klinički korišteni mehanizmi djelovanja lijekova su oni koji direktno djeluju na DNA/RNA (nekovalentno, kovalentno) ili indirektno (preko DNA/RNA biosintetskih procesa). Iskustvo grupa uključenih u ovaj Program u području malih molekula koje se nekovalentno vežu na DNA/RNA (WG1, WG2), antitumorskih derivata nukleobaza (WG3), in vitro bioloških ispitivanja (WG4), in vitro i in vivo ispitivanja uplanih procesa (WG5) tvori izvrsnu istraživačku liniju za Programom predložena ispitivanja. Sintetski dio istraživanja bavit će se pripravom novih bis interkalatora s posebnim funkcijama (WG1), novih spojeva koji se vežu u utore DNA (WG2) i novih nuleobaza i nukleotidnih derivata s ciljanim djelovanjem na tumorske i upalne procese. Interakcije novih spojeva s ciljanim biomakromolekulama bit će ispitivane spektroskopskim metogama, a u biološki relevantnim i dobro definiranim uvjetima (WG1,WG3). Grupa WG4 provest će in vitro biološka ispitivanja apoptotske aktivnosti i mehanizama djelovanja na staničnim linijama, dok će in vitro protuupalna te in vivo antitumorska i protuupalna ispitivanja provoditi WG5. Ukupni rezultati ovog Programa trebali bi doprinjeti osnovnom znanju o interakcijama malih molekula s biomakromolekulama, predstaviti jednostavnu i brzu konvergentnu sintezu novih DNA/RNA aktivnih molekula, te velikim brojem novih spojeva aktivnih u tumorskim i upalnim procesima i posljedično patentima, koji bi štitili farmakološki zanimljive strukture i/ili nove načine djelovanja. |
|
|
|
|
|
|
Prihvaćeni projekti u programu
|
|
|
|
| Redni broj |
Voditelj |
Naziv projekta |
|
|
|
|
|
|
