zProjekti
zProjekti
Nije implementirano Tražilica
ZNANSTVENI PROJEKTI 2024-3-28
zProjekti Lista prihvaćenih znanstvenih projekata - 1. ciklus
Lista prihvaćenih znanstvenih programa
Liste prihvaćenih znanstvenih projekata
Arhiv projekta
(2002. - 2005.)
Pretraživanje arhiva
(2002. - 2005.)
Arhiv projekata
(1996. - 2002.)
Pretraživanje arhiva
(1996.-2002.)
Svibor (1990.-1995.)
Detalji
Projekt: Morfogenetska svojstva stresnih proteina gp96 i metalotioneina 
Voditelj: Biserka Radošević-Stašić
Ustanova: Medicinski fakultet, Rijeka 
Sažetak: Ključne polazne spoznaje: Tijekom narušavanja tkivnog integriteta, kao reakcija na promjene u oksidacijsko-redukcijskim procesima, u odnosima lipida i glikolipida, u koncentraciji kalcija i post-translacijskoj modifikaciji proteina ili samo zbog veće potrebe za sekretornim proteinima u endoplazmatskom retikulumu (ER) aktivira se koordinirani adaptivni program nazvan «endoplazmatski stresni odgovor». Usmjeren je na korekciju proteina s nepravilno uvijenim polipeptidnim lancima, na aktivaciju degradacije proteina, te na proteinske translacije, kojima se modificira transport polipeptida u ER. Time se ili obnovi ER homeostaza, ili se zbog produženog stresa induciraju procesi apoptoze. Mehanizam uključuje djelovanje stresnog glikoproteina-gp96, koji ima i vrlo snažna adjuvanta i imunoterapijska svojstva, jer može potaknuti antigen-specifičnu imunost prema tumorima i nekim bakterijama i inducirati stvaranje HSP-reaktivnih klonova s regulacijskih fenotipom (NKT i CD4+CD25+ stanice). Ciljevi i hipoteza: Svako oštećenje i remodeliranje tkiva moglo bi pokrenuti slične mehanizme. Stoga se planira: a) ispitivanje uloge gp96 u procesima normalnog rasta, izazvanog parcijalnom hepatektomijom, te u patološkim stanjima (kolestatska žutica, stres, starenje i neoplastičke lezije), b) utvrđivanje međuodnosa između gp96 i metalotioneina (MT), stresnih proteina koji vežu i otpuštaju metale, c) odnosa između gp96 i bakterijskog produkta peptidoglikan-monomera (PGM), d) dokazivanje prisustva autoreaktivnih i regulacijskih klonova stanica sa morfogenetskim funkcijama, e) karakteriziranje aktiviranih procesa u timusu i jetri i f) utvrđivanje uloge neuroendokrinog sustava u tim procesima. Očekivani rezultati: Na mjestima tkivnih oštećenja očekujemo porast proteinske i mRNA ekspresije gp96 i MT, akumulaciju Zn2+ i drugih metala, promjene u ekspresiji CD91, CD1d, znakove maturacije dendritičkih stanica, pojavu autoreaktivnih, citokoksičnih klonova NKT, specifičnih na kompleks gp96 i vlastitog peptida, pojavu regulacijskih stanica odgovornih za ponovno uspostavljanje tolerancije, promjene gena i transkripcijskih faktora vezanih uz stanični ciklus i apoptozu, porast ekspresije TLR2 i gp96 nakon davanja PGM-Zn, te dokaze o djelovanju hormona i neurotransmitera na ove promjene. Važnost predloženog istraživanja. Budući da bi klonovi inducirani gp96 i vlastitim tkivnim antigenom mogli djelovati protektivno na izvorno tkivo ova istraživanja mogla bi imati i kliničku primjenljivost. 

Natrag