|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Molekularna osnova aterogeneze |
| Voditelj: |
Goran Ferenčak |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Aterosklerotski proces, koji je u patobiokemijskoj osnovi kardiovaskularnih bolesti, uvjetovan je nizom čimbenika okoline i nasljednih čimbenika. Prepoznavanje tih čimbenika ključno je za medicinsku intervenciju u bolesnika, ali i za primarnu prevenciju. U patogenezu ateroskleroze uključeno je više biokemijskih putova. Geni koji kodiraju razne proteine tih biokemijskih putova su genski kandidati za biljege sklonosti preuranjenoj aterosklerozi. U sklopu predloženog projekta istražit će se utjecaj polimorfizama u genskim kandidatima koji nisu istraženi u prethodnom projektu broj 108247: geni za molekule povezane s upalnom komponentom ateroskleroze i geni koji mogu utjecati na koncentraciju triglicerida (gen za apolipoprotein A5; gen za protein-nosač masnih kiselina-FABP-2; gen za zvonoliki receptor TLR-2; gen za trombocitno-endotelnu adhezijsku molekulu PECAM-1; geni za interleukine IL-6 i IL-12; geni za monocitni kemotaksijski čimbenik MCP-1 i njegov receptor CCR2). U drugoj cjelini projekta istražit će se utjecaj polimorfizama genotipiziranih u prethodnom istraživanju na klinički ishod u bolesnika kojima je ugrađen stent. U prethodnom istraživanju pokazano je da polimorfizmi u genu za CETP (protein prijenosnik kolesterol-estera) utječu na rizik za koronarnu bolest i koncentracije HDL-kolesterola i apolipoproteina A-I. Stoga će se u okviru novog projekta istražiti utjecaj različitih koncentracija blago i potpuno oksidiranog LDL na izražaj i masu CETP u prisutnosti različitih koncentracija protusmislenih CETP-oligonukleotida u staničnim kulturama HepG2 i stanica mononukleara iz periferne krvi. Budući da čimbenici okoliša znatno utječu na aterogenezu, pretpostavka je da postoji razlika u riziku za razvoj ateroskleroze obzirom na prisutne ksenobiotike, što će se u okviru novog projekta odrediti u općoj populaciji ispitanika Koprivničko-križevačke županije. Ukoliko postoji razlika u pojavnosti ateroskleroze između izložene i neizložene populacije, pretpostavka je da polimorfizmi u genima uključenim u biotransformaciju ksenobiotika (citokrom P450 1A1,CYP1A1 i gen multirezistencije na lijekove, MDR1) mogu biti povezani s različitim rizikom za razvoj ateroskleroze. |
|
|
|
|
|
|
|
