|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Molekularni mehanizmi tumorske progresije i metastaziranja raka dojke i prostate |
| Voditelj: |
Elvira Mustać |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Neoplastičke stanice su najvažnija komponenta u solidnim tumorima, ali i stanice strome u tumorskom okruženju imaju važnu ulogu, jer omogućavaju potpuno izražavanje neoplastičkog fenotipa u složenom mikrookolišu, koji uključuje ekstracelularni matriks (ECM) sa čimbenicima rasta i citokinima, imunološke stanice (limfocite, makrofage) i fibroblaste. Međudjelovanje tumora i strome potiče stanice raka na izražavanje ekstracelularnih proteaza (ECP-a). Obitelj ECP-a, matriksne metaloproteinaze (MMP-e), su obitelj strukturno i funkcijski povezanih endoproteaza koje su uključene u progresiju raka, imaju ulogu u primarnom tumorskom rastu i podržavanju rasta metastatskih žarišta, što uključuje otpuštanje čimbenika rasta vezanih uz stromu ili tumorsku angiogenezu posredovanu MMP-a, premda se vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) pojavljuje kao primarni citokin koji stvaraju tumorske stanice, a potiče neovaskularizaciju. Razvoj koštanih metastaza je uobičajen u mnogih karcinoma. MMP-e sudjeluju u resorpciji kosti i tumorskoj progresiji, dok interleukini sudjeluju u osteolizi stimulirajući osteoblaste i stromalne stanice na stvaranje aktivatora receptora liganda nuklearnog faktora (NF-?B) (RANKL), koji se veže na svoj receptor na preteči osteoklasta vodeći diferencijaciju prema zrelim oblicima osteoklasta i početku resorpcije kosti. Osteoblastičke promjene su rezultat stvaranja topivih parakrinih čimbenika koje stvaraju tumorske stanice, a uključuju koštane morfogenetske proteine (BMP) koje stvaraju koštane stanice i stimuliraju diferencijaciju osteoblasta te induciraju stvaranje nove kosti. Poznato je da su rak dojke i prostate tipovi karcinoma čiji rast i razvoj kontrolira endokrini sustav, pa su o hormonima ovisni tumori na koje preventivno i u liječenju učinkovito djeluje antihormonska terapija. Progresijom ovih karcinoma u lokalno uznapredovale i metastatske tumore, predvidiv je razvoj rezistencije na antihormonsku terapiju.
Namjera ovog projekta je procijeniti status MMP-a u tumorskim i stromalnim stanicama u bolesnica s rakom dojke i bolesnika s rakom prostate kroz procjenu ekspresije MMP-a u dva modela: metastatska bolest na karcinomima dojke i prostate koji su metastazirali u kosti i lokalno uznapredovali i metastatski karcinomi dojke. Ulogu MMP-a povezali bismo s razvojem tumorske angiogeneze, morfološkim čimbenicima progresije tumora i odgovorom bolesnika na terapiju. |
|
|
|
|
|
|
|
