|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga osteopontina u progresiji tumora |
| Voditelj: |
Ksenija Lučin |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
KLJUČNE POLAZIŠNE SPOZNAJE: Progresija tumora nastaje uslijed nakupljanja genetskih promjena i promjena stanične funkcije koje dovode do invazije i metastaziranja tumora. Te su promjene regulirane molekulama koje djeluju na putove prijenosa signala u stanici, a time i na promjenu izražaja gena. Jedna od tih molekula je osteopontin (OPN), protein kojeg sintetiziraju različite vrste stanica, uključujući i epitelne i izlučuju ga u izvanvanstanični prostor. Djelujući kao citokin i kao protein izvanvanstaničnog matriksa, OPN se veže za receptore na staničnoj površini i time pobuđuje prijenos signala kojim se reguliraju brojni fiziološki i patološki procesi. Povećana ekspresija OPN-a, utvrđena u pokusima in vitro i u nekim humanim tumorima, upućuje na njezin značaj u procesu invazije i metastaziranja tumora.
CILJEVI I HIPOTEZA: Cilj našeg istraživanja je ispitati ulogu OPN-a u progresiji raka bubrega, raka usne šupljine te multiplog mijeloma. Želimo procijeniti vrijednost OPN-a kao dijagnostičkog i prognostičkog biljega analizom koncentracije OPN-a u plazmi bolesnika te izražaja OPN proteina i mRNA a u tumorskom tkivu. Pretpostavljamo da OPN doprinosi invaziji i metastaziranju sudjelujući u angiogenezi, u sprečavanju apoptoze tumorskih stanica te u regulaciji ekspresije receptora za epidermalni čimbenik rasta (EGFR) i čimbenik rasta hepatocita (HGFR) te metaloproteinaza MMP2 i MMP9. Nadalje, pretpostavljamo da je aktivacija transkripcijskog čimbenika NFkB važna za progresiju navedenih tumora te da predstavlja dio signalnog puta kojim OPN posreduje u biologiji tumorskog rasta.
OČEKIVANI REZULTATI: Očekujemo pokazati da koncentracija OPN-a u plazmi bolesnika može imati dijagnostički značaj te da se povećana ekspresija OPN-a javlja u tumorima agresivnijeg biološkog ponašanja. Nadalje, očekujemo potvrditi proangiogenu ulogu OPN-a te njegovu povezanost s receptorima za čimbenike rasta EGFR i HGFR te s metaloproteinazama matriksa MMP2 i MMP9. Isto tako, očekujemo pokazati da aktivacija transkripcijskog čimbenika NFkB posreduje u antiapoptotičkom učinku OPN-a, kao i u učinku na lučenje metaloproteinaza.
VRIJEDNOST PREDLOŽENOG ISTRAŽIVANJA: Saznanja o ulozi OPN-a u biologiji tumorskog rasta od velikog su potencijalnog kliničkog značaja za dijagnozu i prognozu bolesti. Ona mogu pomoći u pravovremenom prepoznavanju bolesnika u kojih će doći do ubrzane progresije bolesti i u planiranju odgovarajuće terapije. |
|
|
|
|
|
|
|
