|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Molekularni mehanizmi nastanka prekanceroznih i kanceroznih lezija usne šupljine |
| Voditelj: |
Marinka Mravak-Stipetić |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Neke bolesti usne šupljine, kao što su leukoplakija, oralni lichen planus i eritroplakija, imaju sposobnost zloćudne preobrazbe zbog čega se svrstavaju u prekancerozne lezije. Dosadašnje spoznaje upućuju da su mogući uzročnici pretvorbe ovih prekanceroza u rak usne šupljine različiti vanjski mikrobni i toksični čimbenici. Međutim gdje oni nisu dokazani postavlja se opravdana sumnja na genetičku predispoziciju pretvorbe prekanceroza u karcinom. Kako je ovo još uvijek neistraženo područje svrha je predloženih istraživanja pridonijeti razumijevanju mehanizama nastanka raka povezano s promjenama na razini gena. U tu svrhu istraživat ćemo slijedeće prekanceroze: leukoplakiju, lichen planus i eritroplakiju. U njima ćemo određivati postojanje eventualnih mutacija:a) tumor supresorskih gena – FHIT, b) gena uključenih u regulaciju staničnog ciklusa (ciklini i ciklin ovisne kinaze) i c) gena koji kodiraju za različite čimbenike rasta (obitelj IGF). Gen FHIT povezan je s predispozicijom za razvoj raznih vrsta tumora u ljudi s obzirom da karcinogeni različitog podrijetla uzrokuju njegove mutacije i time potiču nastanak zloćudne preobrazbe. Inzulinu slični čimbenici rasta snažni su mitogeni stanica brojnih vrsta tumora ljudi; često djeluju autokrino. Postojanje mutacije ovih gena usporedit ćemo s prisutnošću mikroorganizama u tim lezijama. Istraživanja ćemo provesti na razini gena (DNA), mRNA i proteina. Ista ćemo istraživanja provesti i na uzorcima karcinoma pločastih stanica usne šupljine koji se razvio iz prethodno dijagnosticirane prekanceroze, i u osoba s novootkrivenim tumorom. Posebno područje istraživanja odnosit će se na utjecaj kovinskih iona iz stomatoloških nadomjestaka na promjene unutar spomenutih gena u različitim dobnim skupinama ispitanika. Ove ćemo promjene pratiti metodom sekvencioniranja i primjenom comet assay-a. Dokaz autokrinog djelovanja IGF i njegova sprega s genima koji reguliraju stanični ciklus mogao bi se primijeniti u liječenju raka usne šupljine temeljenom na smanjenju ekspresije gena IGF odnosno poticanju aktivnosti gena uključenih u regulaciju staničnog ciklusa. Otkrivanje promjena gena FHIT, gena regulatora staničnog ciklusa i gena za IGF u stanicama lezija moglo bi koristiti za procjenu stupnja rizika zloćudnog napredovanja prekanceroza i prepoznavanja tih promjena kao ranih biljega zloćudne preobrazbe. Procjena promjena na razini gena mogla bi postati glavnim dijagnostičkim sredstvom i vodič u liječenju. |
|
|
|
|
|
|
|
