|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
REGULACIJSKI ČIMBENICI ANGIOGENEZE U PROGNOZI TUMORA |
| Voditelj: |
Nives Jonjić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Angiogenza je neophodan proces tijekom tumorigeneze, koji je reguliran brojnim pro- i anti-angiogenim čimbenicima. Jedan od tih čimbenika je multifunkcionalni citokin, VEGF i njegovi receptori, čiji su signalni putovi u razvoju angiogeneze najbolje proučeni. VEGF se pojačano eksprimira u visokom postotku malignih tumora. U toj regulaciji značajnu ulogu ima hipoksijom induciran faktor (HIF-1). Međutim, vrlo širok i različit spektar nedovoljno definiranih onkogena, ostalih čimbenika rasta i fizičkih stimulusa, također je uključen u pojačanu ekspresiju VEGF-a. Tako i NF-kB, koji objedinjuje obitelj usko povezanih transkripcijskih čimbenika, regulira onkogenzu i tumorsku progresiju vjerojatno i kroz mehanizam regulacije angiogeneze. U multilom mijelomu (MM) pokazan je postupni porast angiogeneze u koštanoj srži tijekom kliničke progresije bolesti. No, razlike u ekspresiji angiogenih citokina i razlike u angiogenom potencijalu koštane srži u različitim stadijima bolesti nisu u cijelosti razjašnjene. Glavni cilj ovog istraživanje je odrediti VEGF, VEGFR-1 i -2 u tumorskim plazma stanicama i u serumu bolesnika s novo dijagnosticiranim MM i u relapsu bolesti. Ekspresija molekula uspoređivat će s kliničko-patološkim karakteristikama MM, uključujući odgovor na terapiju i preživljenje. Bolje razumijevanje procesa koji upravljaju angiogenezom, a od interesa su u oblikovanju strategije u antiangiogenoj terapiji, istraživat će se i kroz moguću vezu aktiviranog NF-kB i pojačane ekspresije VEGF-a. Procjena NF-kB statusa ima istraživački i praktični cilj, budući da studije ukazuju na ulogu aktivacije NF-kB ne samo u tumorskom rastu i progresiji, već i u razvoju rezistencije na kemo i radioterapiju. U karcinomima bubrežnih stanica analizirat će se i moguća povezanost HIF-1, EGFR-1 i p53 s pojačanom ekspresijom VEGF-a na proteinskom niovu kao i mjerenjem genske ekspresije u tumorskim stanicama. Namjera je pronaći moguću povezanost između svih predloženih parametara i angiogeneze, procjenjujući gustoću krvnih žila, i ostalih kliničkopatoloških karakteristika kao što su tumorski stadij, nuklearni gradus, proliferacijski indeks i preživljenje bolesnika. Predloženo istraživanje će rasvijetliti povezanost raznih čimbenika u regulaciji ispoljenosti VEGF-a kao i uloge VEGFR. Istraživanje je opravdano obzirom da brojne studije ukazuju na primjenu kombinacije antiangiogenih agensa u cilju simultane inhibicije brojnih putova. |
|
|
|
|
|
|
|
