zProjekti
zProjekti
Nije implementirano Tražilica
ZNANSTVENI PROJEKTI 2024-3-28
zProjekti Lista prihvaćenih znanstvenih projekata - 1. ciklus
Lista prihvaćenih znanstvenih programa
Liste prihvaćenih znanstvenih projekata
Arhiv projekta
(2002. - 2005.)
Pretraživanje arhiva
(2002. - 2005.)
Arhiv projekata
(1996. - 2002.)
Pretraživanje arhiva
(1996.-2002.)
Svibor (1990.-1995.)
Detalji
Projekt: Uloga lipidnih splavi i glikokonjugata u razvoju i regeneraciji živčanog sustava 
Voditelj: Marija Heffer-Lauc
Ustanova: Medicinski fakultet, Osijek 
Sažetak: Kolesterol i glikolipidi su glavni organizatori lipidnih domena u staničnim membranama zaduženih za stvaranje mikrookoliša u signalnim interakcijama. Veliki broj staničnih interakcija, pogotovo onih tijekom razvoja mozga, može se odvijati uprkos promjenama izgleda ovih domena. Ovo dokazuju animalni modeli sa izostankom sinteze kompleksnih gangliozida u kojima razvoj teče normalno, a postnatalno se pojavljuju epileptički napadi, hiperaktivnost i demijelinizacija. Ako u razvoju izostaju i kompleksni i jednostavni gangliozidi on završava opsežnim neuralnim oštećenjima. Pred kraj razvojnih procesa nastupa razdoblje finog podešavanja i dugotrajnog održavanja nastalih interakcija koje iziskuje zahtjevniji mikrookoliš i njegovo stabilno održavanje. Poremećaji procesa održavanja sastava mikrookoliša ispoljavaju se na različite načine: demijelinizacijske bolesti (Guillain-Barré, multipla skleroza) prilikom pojavljivanja protutijela na glikosfingolipide, degenerativne bolesti (Alzheimer) kod izostanka ispravne regulacija homeostaze kolesterola ili kao epilepsije i mentalna retardacija ako izostaje ispravna sinteza glikolipida. Najbolji primjer je proces regeneracije aksona u odraslom mozgu koji je u viših sisavaca vrlo neefikasan. Cilj ovog projekta je utvrditi kako promjene sastava lipidnih domena utječu na signalne procese uključene u izrastanje aksona tijekom razvoja mozga heterotermnih i homeotermnih organizama te usporediti ovaj razvojni proces s regenerativnim nicanjem aksona nakon lezije odraslog živčanog sustava. Kritične molekularne interakcije prilikom regeneracije pokušat ćemo modulirati na razini sastava lipidnih domena djelujući na homeostazu kolesterola te sintezu i sastav glikolipida. U studiji ćemo se poslužiti staničnim modelima neurona i oligodendroglije vodozemaca, štakora i miševa s isključenim genima za kompleksne gangliozide. Procese regeneracije aksona modulirane tvarima koje djeluju na lipidne domene promatrat ćemo na modelu transgeničnog miša koji eksprimira YFP, odnosno na miševima s isključenim genima za sintezu kompleksnih gangliozida ili miševima nastalim međusobnim križanjem ovih modela. Očekujemo ustanoviti one signalne procese tijekom izrastanja i degeneracije aksona čija se efikasnost smanjuje prilikom promjena lipidnih domena u kojima se odvijaju. Ovo istraživanje unaprijedit će razumijevanje degenerativnih, autoimunih demijelinizacijskih bolesti i procesa regeneracije aksona u odraslom organizmu. 

Natrag