|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji programa |
| Program: |
Regulacija rasta i diobe stanica u fiziološkim i patološkim uvjetima |
| Voditelj: |
Hrvoje Banfić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Rast, dioba, diferencijacija i smrt stanica su temeljni biološki procesi u svim višestaničnim organizmima. Signalni put PI3K-Akt-mTOR regulira rast stanice povećanjem kapaciteta (sintezom ribozoma) i učinkovitosti sinteze proteina, ali i drugih metaboličkih događaja. Vrlo malo se zna o usklađenosti ovih događaja s procesima diobe, diferencijacije i apoptoze. Mi smo postavili specifičnu hipotezu da su molekularni mehanizmi diobe, diferencijacije i smrti stanica usklađeni putem signalnih puteva koji reguliraju rast, ali i kvantitativnim i kvalitativnim promjenama ribozoma. Koristeći raznolikost u našem znanju, stručnosti i iskustvu, odlučili smo istražiti nekoliko mogućih razina integracije rasta, diobe, apoptoze i diferencijacije. Naša hipoteza osniva se na našim prethodnim rezultatima, ali i istraživanjima drugih istraživača. Prvo, prethodni rezultati prof. Volarevića ukazali su na mogućnost aktivacije kontrolnog mehanizma koji spriječava diobu stanica s pogreškom u sintezi ribozoma. Osim aktivacijom ovog kontrolnog mehanizma, pogreška u sintezi ribozoma mogla bi poremetiti translaciju regulatora staničnog ciklusa te molekula koje su ključne za precizno izvođenje programa apoptoze i diferencijacije stanica. Drugo, istraživanja prof. Banfića i doc. Višnjić pokazala su aktivaciju PI3K-C2 beta i PLC beta 1b u jezgri u pojedinim fazama staničnog diobenog ciklusa, a prekomjerni izražaj PLC beta 1b u jezgri potiče proliferaciju stanica i bez nazočnosti seruma, što ukazuje da bi enzimi osim diobe mogli regulirati i rast stanice. Treće, rezultati doc.Višnjić pokazali su da se aktivnost Akt, ključnog regulatora rasta, povećava u jezgrama leukemijskih stanica tijekom njihove diferencijacije retinoičkom kiselinom, što ukazuje na mogućnost da Akt sudjeluje i u procesu diferencijacije. Da bismo testirali našu hipotezu, u programu smo postavili tri cilja: 1. Analizirati molekularne mehanizme integracije sinteze ribozoma sa staničnim ciklusom, apoptozom i diferencijacijom stanica u S6-heterozigotnim embrijima. 2. Istražiti da li PI3K-C2 beta i PLC beta 1b u jezgri reguliraju diobu i rast stanice. 3. Testirati da li Akt signalni put osim što regulira rast i diobu stanica i apoptozu, regulira diferencijaciju in vitro i rezistenciju malignih stanica na kemoterapiju. Rezultati će se analizirati standardnim metodama statistike. Razumijevanje ovih procesa u fiziološkim uvjetima i u velikom broju bolesti može omogućiti razvoj novih dijagnostičkih i terapijskih pristupa. |
|
|
|
|
|
|
Prihvaćeni projekti u programu
|
|
|
|
| Redni broj |
Voditelj |
Naziv projekta |
|
|
|
|
|
|
